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言いたい放題乳腺外科コラム

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ホルモン治療前治療歴
  • 2019.05.04(Sat)
  • No.3007

ホルモン治療前治療歴を有する閉経後 / ホルモンレセプター陽性 / HER2陰性の進行再発乳がんに対して、exemestane とヒストン脱アセチル化酵素阻害剤 histone deacetylase (HDAC) inhibitor の併用は progression-free survival を延長 。

"Tucidinostat plus exemestane for postmenopausal patients with advanced, hormone receptor-positive breast cancer (ACE): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial."
https://www.thelancet.com/…/PIIS1470-2045(19)30164…/fulltext
https://doi.org/10.1016/S1470-2045(19)30164-0

エピジェネティック変異は乳がんの進行やホルモンモン療法抵抗性と相関している。HDAC 阻害剤は細胞周期停止・分化・細胞死により、エピジェネティック変異の調節や逆転を可能にすることが示されている。Tucidinostat は HDAC1 / HDAC2 / HDAC3 / HDAC10 に対する特異的阻害活性を有するベンズアミド系経口 HDAC 阻害剤であり、中国では治療抵抗性の末梢性T細胞リンパ腫に対する適応症を有している。先行研究により、ベンズアミド系 HDAC 阻害剤はナチュラルキラー細胞特異的および抗原特異的細胞傷害性T細胞の活性化よって腫瘍免疫を強化させることが示され、他の非特異的 HDAC 阻害剤とは区別される。
Chidamide and Exemestane (ACE) study は、閉経後ホルモンレセプター陽性 / HER2陰性で前ホルモン療法歴 (adjuvant setting を含む) を1つ以上有する進行再発乳がんを対象に、tucidinostat + exemestane 群と placebo + exemestane 群に2:1で無作為化して比較する randomised double-blind placebo-controlled phase 3 試験である。対象は、22カ所の中国のがんセンターで2015-2017年にエントリーされた365例。主観察項目は investigator-assessed progression-free survival (PFS) とした。
●365例は tucidinostat 群244例と placebo 群121例に無作為化された。
 tucidinostat 群 vs placebo 群
 ・年齢中央値:55歳 vs 55歳
 ・内臓転移例の割合:57% vs 51%
 ・内臓転移例の割合:21% vs 21%
 ・内臓転移例の割合:57% vs 51%
 ・進行再発病巣への前治療歴数
   0:43% vs 40%
   1:33% vs 32%
   2:21% vs 24%
   3:3% vs 3%
 ・前ホルモン療法有効例の割合:66% vs 69%
 ・進行再発病巣への前化学療法歴
   なし:6% vs 7%
   進行再発病巣への治療歴あり:28% vs 34%
   adjuvant 治療歴あり:66% vs 60%
●観察期間中央値は13.9ヶ月。Investigator-assessed PFS 中央値は tucidinostat 群で7.4ヶ月・placebo 群で3.8ヶ月、ハザード比は0.75 (95% CI 0.58–0.98; p=0.033)、tucidinostat 群の成績が有意に良好であった。
●副観察項目
 tucidinostat 群 vs placebo 群
 ・Objective response rate:18% vs 9% (p=0.026)
 ・Clinical benefit rate:47% vs 27% (p=0.036)
 ・奏効期間中央値:12.9ヶ月 vs 到達せず
●高頻度グレード3-4有害事象は好中球減少症 (tucidinostat 群で51%・placebo 群で2%)、血小板減少症 (tucidinostat 群で27%・placebo 群で2%)、白血球減少症 (tucidinostat 群で19%・placebo 群で2%) であった。重篤有害事象は tucidinostat 群21%・placebo 群6%で発生した。治療薬による死亡例はなかった。